Elphaba, eine junge Frau, wird wegen ihrer ungewöhnlichen grünen Haut missverstanden und muss ihre wahre Kraft erst noch entdecken, Glinda hingegen ist eine beliebte junge Frau, die, geprägt von Privilegien und Ehrgeiz, ihr wahres Herz erst noch entdecken muss.
Die beiden lernen sich als Studentinnen an der Shiz-Universität im fantastischen Land Oz kennen und schliessen eine unwahrscheinliche, aber tiefe Freundschaft. Nach einer Begegnung mit dem Zauberer von Oz gerät ihre Freundschaft an einen Scheideweg, und von nun an folgen ihre beiden Leben sehr unterschiedlichen Pfaden. Glindas unbedingter Wunsch nach Beliebtheit führt dazu, dass sie von der Macht verführt wird. Elphabas Entschlossenheit hingegen, sich selbst und den Menschen in ihrer Umgebung treu zu bleiben, wird unerwartete und schockierende Folgen für ihre Zukunft haben. Bei ihren aussergewöhnlichen Abenteuern in Oz werden sie schliesslich ihre Bestimmung als Glinda die Gute und Elphaba als die böse Hexe des Westens erfüllen.
